Dravet综合征（DS），医学上全称为婴儿严重肌阵挛癫痫（SMEI），属于罕见且严重的癫痫综合征，给患儿及其家庭带来沉重的负担。早发现、早诊断、早干预对改善患儿预后意义重大，了解相关知识很有必要。
一、定义
Dravet综合征是一种以婴儿期起病的药物难治性癫痫性脑病，具有明确的遗传学病因，主要由编码钠离子通道α - 1亚单位的SCN1A基因突变所致。1978年，法国神经学家Charlotte Dravet首次详细描述了该综合征，因此得名。
二、诱发因素：
- 发热：这是最常见且重要的诱发因素。患儿通常在发热初期或体温上升阶段易出现癫痫发作，一般体温超过38℃就可能引发，且发热相关的发作常较为严重，易成簇出现或发展为癫痫持续状态。
- 疫苗接种：部分患儿在接种疫苗后可能诱发癫痫发作，如百白破疫苗、麻疹疫苗等。不过，并非所有接种疫苗的患儿都会发作，且疫苗接种与发作之间的关系还需进一步研究明确。
- 睡眠不足：睡眠不足或睡眠质量差会使大脑神经细胞兴奋性增加，可能导致Dravet综合征患儿癫痫发作阈值降低，从而诱发发作。例如，患儿因白天活动过多、夜间睡眠环境不佳等原因，睡眠时间明显减少或睡眠中频繁觉醒时，就容易引发癫痫发作。
- 情绪因素：强烈的情绪波动，如过度兴奋、紧张、焦虑、恐惧等，可能影响大脑的神经调节功能，进而诱发癫痫发作。比如，在参加生日聚会等活动时，患儿因过度兴奋可能引发发作。
- 光刺激：闪烁的灯光、电子屏幕等光刺激也可能诱发Dravet综合征患儿的癫痫发作。像看电视、玩电子游戏时，屏幕上快速变化的图像和闪烁的光线，可能对患儿大脑产生不良刺激，导致发作。
- 疲劳：过度疲劳会使身体和大脑处于应激状态，影响神经细胞的正常功能，使患儿更容易出现癫痫发作。如长时间玩耍、剧烈运动后未得到充分休息，就可能诱发发作。
- 饮食因素：摄入过多刺激性食物，如含有咖啡因的饮料、辛辣食物等，可能影响神经系统的稳定性，对Dravet综合征患儿而言，有增加癫痫发作几率的风险。另外，不规律的饮食，如过度饥饿或暴饮暴食，也可能通过影响血糖水平等，间接诱发癫痫发作。
- 感染：除了发热性感染外，其他类型的感染，如呼吸道感染、胃肠道感染等，即使没有明显发热，也可能导致身体内环境改变，引发免疫反应，进而影响神经系统，诱发Dravet综合征患儿的癫痫发作。
- 环境变化：突然的环境温度变化、高海拔环境、噪音环境等，都可能成为诱发因素。例如，从温暖的室内突然进入寒冷的室外，或处于高分贝的噪音环境中，都可能使患儿身体产生应激反应，诱发癫痫发作。
- 药物因素：某些药物可能对Dravet综合征患儿的神经系统产生影响，诱发癫痫发作。如一些抗生素、抗精神病药物等，在使用时如果不注意个体差异和用药剂量，可能会引起不良反应，增加发作风险。但具体哪些药物会诱发，因个体不同存在差异。
三、临床表现
1. 癫痫发作：多在出生后5个月至1岁之间起病，首发症状常为发热相关的全面性强直 - 阵挛发作（GTCS），且发作时间长、易成簇出现，部分患儿可表现为癫痫持续状态。此后，随着年龄增长，发作形式逐渐多样化。
- 肌阵挛发作：表现为身体某个部位或全身快速、短暂、不自主的肌肉收缩，如点头、耸肩、上肢快速抖动等，常因声光刺激、情绪激动等诱发。
- 不典型失神发作：患儿会出现短暂的意识丧失，通常持续数秒，伴有动作停止、眼神呆滞、手中物体掉落等表现，不易被察觉。
- 局灶性发作：可表现为身体局部的抽搐，如一侧肢体抽动、面部肌肉抽搐等，发作时意识可能部分保留。
2. 发育迟缓：在认知、语言、运动等多个领域，患儿发育均明显落后于正常儿童。比如，1岁多还不能独坐，2 - 3岁仍不会说话，学习走路的时间也显著延迟。随着年龄增长，这种发育差距愈发明显，严重影响患儿日后的生活自理和学习能力。
3. 精神行为异常：许多Dravet综合征患儿存在注意力缺陷多动障碍（ADHD）样症状，表现为注意力不集中、多动、冲动；部分患儿有孤独症样表现，如社交障碍、重复刻板行为等；还有些患儿会出现焦虑、抑郁等情绪问题。
四、诊断
1. 详细病史询问：医生会仔细了解患儿首次癫痫发作的年龄、发作时的具体表现（包括发作起始部位、演变过程、持续时间、发作频率等）、发作诱因（如发热、疫苗接种等），以及家族中是否有癫痫或其他神经系统疾病患者。家族史对于判断遗传模式和致病基因有重要提示作用。
2. 脑电图（EEG）检查：是诊断Dravet综合征的重要手段之一。在疾病早期，脑电图可能表现正常或仅有轻度非特异性改变。随着病情进展，脑电图可出现以下特征：
- 背景活动异常：清醒和睡眠状态下，脑电图背景活动变慢，正常脑电节律紊乱。
- 癫痫样放电：呈现广泛性、多灶性棘波、尖波、棘慢波或多棘慢波综合，尤其在睡眠期放电明显增多。部分患儿还可出现周期性放电。
3. 基因检测：目前已知约70% - 80%的Dravet综合征患者存在SCN1A基因突变，该基因位于染色体2q24.3。此外，还有少数患者与SCN2A、GABRG2等基因的突变相关。通过基因检测明确致病基因，不仅有助于确诊，还能为遗传咨询和产前诊断提供依据。
五、鉴别诊断
1. 其他癫痫综合征
- 大田原综合征：发病年龄更早，多在出生后3个月内起病，发作形式主要为频繁的强直发作，脑电图特征性表现为爆发 - 抑制图形，预后极差。
- 婴儿痉挛症：通常在1岁内起病，发作特点为成串的痉挛发作，表现为点头、拥抱样动作，脑电图呈高峰失律图形。与Dravet综合征相比，婴儿痉挛症的发作形式和脑电图表现更为特异。
2. 热性惊厥附加症（GEFS+）：虽然也与发热有关，但其发作形式相对简单，多为全面性发作，且一般在6岁前缓解。GEFS+具有更广泛的遗传异质性，与多个基因相关，病情相对较轻，预后较好，可与Dravet综合征鉴别。
六、治疗
1. 抗癫痫药物（AEDs）治疗：目前仍以药物治疗为主，但Dravet综合征对多种传统抗癫痫药物反应不佳，属于药物难治性癫痫。
- 丙戊酸钠：是一线治疗药物，可有效控制部分发作类型，对肌阵挛发作和全面性强直 - 阵挛发作有一定疗效。通常从小剂量开始逐渐加量，以减少不良反应。
- 氯巴占：与其他抗癫痫药物联合使用，能显著减少发作频率和严重程度。但氯巴占属于精神药品，有一定成瘾性和不良反应，需严格在医生指导下使用。
- 拉莫三嗪：可作为辅助治疗药物，对部分Dravet综合征患儿有效。添加拉莫三嗪时需缓慢加量，以避免出现严重皮疹等不良反应。
2. 生酮饮食：对于药物治疗效果不理想的患儿，生酮饮食是一种重要的治疗选择。生酮饮食是一种高脂肪、低碳水化合物、适量蛋白质的饮食方案，通过改变机体代谢方式，使体内产生酮体，模拟饥饿状态，从而发挥抗癫痫作用。一般在开始生酮饮食后的数周或数月内，部分患儿的发作频率会有所减少。但生酮饮食需要严格的饮食管理和营养监测，以避免出现营养不良、低血糖等并发症。
3. 神经调控治疗：迷走神经刺激术（VNS）是目前应用较广泛的神经调控方法。通过在颈部植入刺激器，定期刺激迷走神经，可调节大脑神经电活动，从而减少癫痫发作。对于药物难治性Dravet综合征患儿，VNS可在一定程度上改善发作情况，提高生活质量。但VNS并非对所有患儿都有效，且可能出现声音嘶哑、咳嗽、颈部疼痛等不良反应。
七、家庭照护
家庭应掌握必要的照护知识
正确的癫痫处置方法是“三要三不要”
八、预后
Dravet综合征总体预后较差。多数患儿癫痫发作难以完全控制，随着年龄增长，虽然部分患儿发作频率可能有所减少，但仍会频繁发作，严重影响生活质量。由于长期癫痫发作和大脑异常放电，患儿的智力发育迟滞往往进行性加重，行为问题也会逐渐突出，给家庭和社会带来沉重负担。此外，Dravet综合征患儿还面临较高的猝死风险，可能与癫痫持续状态、呼吸和心血管功能异常等因素有关。
尽管Dravet综合征目前仍是一种难以治愈的严重疾病，但随着医学研究的不断深入，新的治疗方法和药物正在不断探索和研发中。早期诊断、合理规范的综合治疗，能够在一定程度上改善患儿的症状，尽量降低发作频率和癫痫持续状态，减少癫痫发作药物的不良反应，促进生长发育，提高生活质量，为患儿及其家庭带来更多希望。同时，加强对Dravet综合征的科普宣传，提高社会对这一罕见病的认知度，也有助于推动相关研究和诊疗水平的进步。
（ 儿一科 刘玉娟）
